Bahsetmiş olduğunuz nedir hocam ? Yan etkileri olan bir ürün müdür ?
FDA onaylı bir tedavi ajanı olan finasterid, erkeklerde benign prostat hiperplazisi ve androjenik alopesinin (erkek tipi saç dökülmesi) yönetiminde önemli bir rol oynamaktadır. Finasterid, 5-alfa-redüktazın (tip II ve III izoenzimleri) rekabetçi inhibisyonu yoluyla testosteronun dihidrotestosterona (DHT) dönüşümünü engeller ve bu durumların altında yatan patofizyolojiyi ele alır. Bu etkinlik, finasteridin birincil endikasyonlarının ötesine uzanan, hirsutizm gibi hiperandrojenizmle ilişkili belirtilerin tedavisine yönelik çeşitli uygulamalarını ele almaktadır.
Ek olarak, bu modül finasteridin özellikle östrojenle birlikte kullanıldığında ve antiandrojenik özelliklerinden faydalanıldığında trans kadınlarda potansiyel kullanımını inceler. Program, önerilen dozajı özetler, önemli yan etkileri vurgular, kontrendikasyonları belirler ve potansiyel toksisitenin izlenmesi ve yönetilmesinin temel yönlerini açıklar. Finasteridin mekanizmaları ve klinik uygulamaları hakkında bilgi vererek, bu aktivite sağlık hizmeti sağlayıcılarını hasta tedavisini etkili bir şekilde yönlendirmeleri ve en iyi sonuçlara ulaşmaları için güçlendirir.
Hedefler:
Yaş, tıbbi geçmiş ve tedavi tercihleri dikkate alınarak finasterid tedavisi için uygun hastalar seçilmelidir.
Finasteridin benign prostat hiperplazisi (BPH) ve erkek tipi saç dökülmesi tedavisindeki terapötik kullanımları ve doz rejimleri arasındaki farkları açıklayın.
Finasterid tedavisine başlamadan önce hastaları kontrendikasyonlar ve olası ilaç etkileşimleri açısından tarayın.
Uzun süreli finasterid tedavisi gören hastalarda tedavi etkinliğini ve güvenliğini sağlamak için takip bakımı ve hasta izlemesi uygulanmalıdır.
Etki Mekanizması
Finasterid, testosteronun dihidrotestosterona (DHT) dönüşümünü engelleyen, 5-alfa redüktazın tip II ve III izoenzimlerinin rekabetçi bir inhibitörüdür. Finasterid, tip I 5-alfa redüktaz enzimi için minimal seçiciliğe sahiptir. Tip I 5-alfa redüktaz izomeri, yağ bezlerinde, ter bezlerinde, dermal papilla hücrelerinde ve epidermal ve foliküler keratinositlerde bulunur. Tip II ise kıl foliküllerinin dış kök kılıflarında, epididimiste, vas deferens'te, seminal veziküllerde ve prostatta bulunur. [6] [7]
Araştırmalar, finasteridin prostat DHT seviyelerini %90'a varan oranda ve serum DHT seviyelerini %70 oranında azalttığını göstermiştir. Bununla birlikte, dozun artırılması serum DHT'de daha büyük bir azalmaya mutlaka yol açmaz. Buna karşılık, dutasterid, 5-alfa redüktazın tüm 3 izoenzimini inhibe ederek serum DHT seviyelerinde %99'luk bir azalmaya yol açar.
Androjenik alopesinin tedavisinde finasterid, DHT'de %100 azalmaya yol açmaz; saç dökülmesi yavaşlar ancak tamamen durmaz. Androjenik alopesi tedavisi gören hastalarda 12 ay içinde saç sayısında bir geri dönüş görülür. [8]
İyi huylu prostat hiperplazisinin tedavisinde, finasteridin uzun süreli kullanımı prostat hacminde azalma ile ilişkilendirilmiştir; bu da büyümüş bezden kaynaklanan rahatsız edici idrar semptomlarını hafifletmektedir. Daha önce yayınlanan literatür, idrar retansiyonu riskinin azaldığını ve cerrahi müdahale ihtiyacının geciktiğini göstermiştir. Finasterid kesildikten sonra, DHT seviyeleri 14 gün içinde normale döner.
Farmakokinetik
Emilim: 1 mg'lık tabletler kullanılarak yapılan klinik çalışmada, finasteridin biyoyararlanımının yaklaşık %65 olduğu ve gıdalardan etkilenmediği gözlemlenmiştir.
Dağılım: Finasterid yaklaşık %90 oranında proteine bağlanır ve kararlı durumda 76 L'lik bir dağılım hacmine sahiptir; kan-beyin bariyerini geçebilir. Finasterid tedavisi kesildikten sonra DHT seviyeleri 14 gün içinde normale döner. İyi huylu prostat hiperplazisi tedavisi gören hastalarda prostat hacmi 3 ay içinde başlangıç seviyesine döner; androjenik alopesi tedavisi gören hastalarda ise saç sayısında 12 ay içinde düzelme görülür.
Metabolizma: Finasterid, karaciğerde (hepatik metabolizma) sitokrom P450 enzim sistemi, özellikle CYP3A4 aracılığıyla, finasteridin aktivitesinin %20'sinden daha azına sahip 2 aktif metabolite dönüştürülür. [9]
Eliminasyon: Finasteridin serumdan eliminasyon yarı ömrü 5 ila 6 saattir ve 3 ila 16 saat arasında değişir. Yaşlı hastalarda (70 yaş üstü), yarı ömür 8 saate kadar uzayabilir. Finasteridin yarı ömrü, başka bir 5-alfa redüktaz inhibitörü olan dutasteride göre belirgin şekilde daha kısadır; dutasteride'nin yarı ömrü 4 ila 5 haftadır. Finasterid, %57'si dışkıda ve %39'u idrarda olmak üzere metabolitler halinde elimine edilir. İntravenöz infüzyondan sonra, sağlıklı genç deneklerde finasteridin ortalama plazma klirensi yaklaşık 165 mL/dk idi.
Mevcut Formlar
Finasterid, ağızdan kullanım için 1 mg veya 5 mg tablet formunda mevcuttur. Her dozun farklı bir endikasyonu vardır. Bu nedenle, tedavinin faydasını değerlendirmek için 6 ila 12 ay kadar sürekli tedavi gerekebilir. Finasterid 5 mg ayrıca, maksimum 26 hafta süreyle uygulanan tadalafil 5 mg ile kombinasyon halinde de mevcuttur.
Yetişkin Dozajı
Benign prostat hiperplazisi (BPH): Günde bir kez 5 mg (tek başına veya bir alfa-bloker ile birlikte). AUA, dijital rektal muayenede prostat büyümesi, görüntülemede prostat hacminin >30 cc olması ve prostat spesifik antijen (PSA) seviyelerinin >1,5 ng/dL olması ile değerlendirilen prostat büyümesi olan BPH'li hastalarda finasterid tedavisine başlanmasını önermektedir. [4]
Androjenik alopesi (erkek tipi kellik): Günde bir kez 1 mg.
Hirsutizm (kadın, idiyopatik ve polikistik over sendromu ile ilişkili): Günde bir kez 5 mg veya günde iki kez 2,5 mg; bu, ruhsat dışı bir kullanımdır. Endokrin Derneği uygulama kılavuzları, menopoz öncesi kadınlarda günde bir kez 2,5 mg veya 5 mg önermektedir. [3]
Belirli Hasta Popülasyonları
Karaciğer yetmezliği: Üretici etiketinde doz ayarlamasına ilişkin özel bir kılavuz bulunmamaktadır. Bununla birlikte, karaciğer ilacı yoğun bir şekilde metabolize ettiğinden, bu hastalarda ilacı uygularken dikkatli olunmalıdır.
Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. İlaç hem idrar hem de dışkı yoluyla atılır.
Gebelikle ilgili hususlar: Finasterid, gebelik kategorisi X ilacı olarak etiketlenmiştir ve hamile olan veya hamile kalabilecek kadınlarda kontrendikedir. Finasterid, testosteronun 5-alfa dihidrotestosterona (DHT) dönüşümünü engelleyebildiği için, erkek fetüsün dış genital organlarında anormalliklere neden olabilir. Bir kadın finasterid kullanırken hamile kalırsa veya hamile bir kadın finasteride maruz kalırsa, bu kadına erkek fetüs için potansiyel tehlike konusunda danışmanlık yapılmalıdır. [11]
Emzirme ile ilgili hususlar: Mevcut veriler finasteridin anne sütüne geçip geçmediğini belirlememiştir. Bununla birlikte, emziren bebekler veya yeni doğanlar için kullanımı önerilmemektedir.
Pediatrik hastalar: Üretici firma, pediatrik hasta popülasyonu için güvenlik ve etkinlik konusunda herhangi bir kanıt sunmadığından, finasterid pediatrik hastalarda kullanım için uygun değildir.
Yaşlı hastalar: Ürün etiketinde belirtildiği üzere, yaşlı yetişkin popülasyonu için etkinliği kanıtlanmamıştır. Bununla birlikte, 5 mg'lık tabletlerin farmakokinetik parametrelerine dayanarak, yaşlı hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur.
Yan etkiler
Finasterid ile ilişkili yaygın yan etkiler arasında libido kaybı, ereksiyon bozukluğu (%2 ila %4), boşalma hacminde azalma ve jinekomasti bulunur. Finasterid ayrıca, özellikle tedaviye başlandıktan hemen sonra ortostatik hipotansiyon ile de ilişkilidir. Bu yan etki, eş zamanlı alfa bloker kullanan hastalarda artabilir. [12] [13]
Finasteridin, monoterapi kullananların yaklaşık %9'unda ve kombine tedavi kullananların %18'ine kadarında ortostatik hipotansiyona neden olduğu bildirilmektedir. Bu nedenle, ilacı aldıktan sonra oturma pozisyonundan hızla kalkmamaları ve dengelerini kaybedip düşmemeleri için neler olabileceği konusunda uygun hasta bilgilendirmesi gereklidir. Bazı hastalarda, kalıcı cinsel işlev bozukluğu intihar eğilimine ve olumsuz psikolojik olaylara yol açabilir. [12] [13] [14]
Son zamanlarda bildirilen bir sorun olan finasterid sonrası sendromu (PFS), tedavinin kesilmesine rağmen yan etkilerin devam etmesi anlamına gelmektedir. Finasterid sonrası sendromu daha iyi anlamak için daha fazla araştırma çalışması devam etmektedir. [15]
Finasteridin doğurganlık üzerindeki etkisi, ilacı çeşitli endikasyonlar için farklı dozlarda kullanan üroloji ve dermatoloji uzmanları tarafından da incelenmiştir. Şimdiye kadar, 1 mg'lık düşük doz finasterid kullanımıyla kalıcı kısırlık arasında ilişki olduğuna dair çok az veri bulunmaktadır. Düşük doz finasteridin doğurganlık üzerindeki etkileri geri dönüşümlü görünmektedir, çünkü çeşitli çalışmalar tedaviyi bırakanlarda doğurganlıkta ve sperm parametrelerinde iyileşme olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, daha yüksek 5 mg'lık dozun kullanılması doğurganlığı olumsuz etkileyebilir. Tüm kullanıcılar doğurganlık sorunları yaşamaz ve ilacı kullanan birçok kişi yine de gebe kalabilir. [16]
Ek olarak, finasterid baş dönmesi, halsizlik, nefes darlığı, rinit ve deri döküntüsüne neden olabilir. [17] Araştırmalar, 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin (finasterid dahil) insülin direnci, alkolsüz yağlı karaciğer hastalıkları ve kuru göz hastalığı riskini artırabileceğini öne sürmektedir. [18] Çalışmalarda finasteridin klinik olarak anlamlı ilaç-ilaç etkileşimleri tespit edilmemiştir.
Kaynak :
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513329/
